焦虑、抑郁障碍患者ET的变化
Abstract:Objective:to oberve the change of neurotransmitter activity of patients with depression and anxiety disorer.Methods:20 patients with depression disorder and 20 with anxiety disorder were diagnosisedaccording to CCMD-2-R critea.All patients were evaluated with SAS, SDS and examed with Encephalofluctuography (ET) before and after treatment with Slective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs).Results:⑴In the group of depression disorder ,the patients’ SAS and SDS before treatment was 40.3±5. and 51.4±5.4 respectively.Their 5-hydroxytryptamine(5-HT) and norepinephrine(NE) (examed with ET) were lower significantly compared with that of expected level (P<0.01).⑵In the group of anxiety disorder ,the patients’ SAS and SDS before treatment was 47.3±6.5 and 41.4±2.7 respectively.Their gamma-aminobutyric(GABA),5-hydroxytryptamine(5-HT) and norepinephrine(NE) (examed with ET) were lower significantly compared with that of expected level (P<0.01)..Ater one month of treatment ,SAS and SDS of all patiets decresed significantly(P<0.01) compared with that of before treatment.After treatment , 5-HT and NE of patients with depression increased significantly compared with that before treatment(P<0.01).GABA, 5-HT and NE of patients with depression increased significantly compared with that before treatment(P<0.01).Conclusion:Patients with depression and anxiety disorder have lower GABA, 5-HT and NE activity.ET is useful for diagnosis of depression and anxiety disorder.
, http://www.100md.com
Key words:Depression disorder；Anxiety disorder； gamma-aminobutyric acid(GABA)； 5-hydroxytryptamine(5-HT)； Norepinephrine(NE)； Slective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
提要：目的 观察焦虑、抑郁患者脑内神经递质活性的变化。方法 选择由临床及符合CCMD-2-R标准的抑郁、焦虑患者各20例。分别在用SSRIs治疗前、后1个月，观察患者SAS、SDS及脑涨落图分析(ET)的变化。结果 抑郁障碍组患者治疗前SAS、SDS分别为40.3±5.和51.4±5.4。抑郁障碍患者脑内5-HT，NE明显低于期望值(P<0.01)。焦虑患者治疗前SAS、SDS分别为47.3±6.5和41.4±2.7。焦虑障碍患者脑内GABA、5-HT及NE明显低于期望值(P<0.01)。经SSRIs治疗后1个月，所有的患者SAS、SDS明显降低。患者的GABA、5-HT及NE恢复正常。结论 GABA、5-HT及NE变化参与了焦虑抑郁的发病。ET有利于焦虑抑郁的诊断。
, 百拇医药
关键词：焦虑障碍；抑郁障碍；γ-氨基丁酸；5-羟色胺；去甲肾上腺素；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
脑涨落图分析(Encephalofluctuography，ET)技术是近几年来由我国首创的世界先进技术[1]。它是一种无创伤性的脑功能检测方法,通过脑电载波涨落信息,反映脑内神经递质含量。据报道[1,2],脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化。
抑郁焦虑是常见的情感、情绪障碍。长期以来人们对抑郁焦虑障碍的观察，多采用一些心理量表及患者的临床表现。由于技术的原因，对抑郁焦虑患者大脑神经递质及其活性的变化的观察，很少有报道。为此，我们采用脑涨落图分析(ET)技术，观察抑郁、焦虑患者脑内神经递质活性的变化，为临床抑郁焦虑的诊断及疗效判定提供新的方法。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1所有的患者均为我科门诊的患者(2002，10-2003，4)。抑郁、焦虑障碍的诊断参照CCMD-2-R的标准。选择抑郁、焦虑障碍的患者各20例。抑郁障碍组患者男性6例，女性14例，平均年龄30.9±9.5岁。焦虑障碍组男性5例，女性15例，平均年龄34.3±12.6岁。患者在确诊以后行ET、SAS及SDS评分。所有的患者选用SSRIs类药物治疗，治疗后一个月复查ET、SAS及SDS评分。
1.2统计学处理
采用SPSS10.0统计分析，检验数据用x±s表示，进行组间t检验。
二、结果
1.抑郁组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化见表1。
表1 抑郁组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化
, 百拇医药
Tab1：The changes of ET，SAS and SDS in patients with depression disorder
GABA
5-HT
NE
DA
SAS
SDS
EV
8.8±2.6
23.2±6.8
10.7±3.2
, 百拇医药
9.3±2.8
retreated
4.3±3.8
6.8±6.4※
5.7±3.9※
9.1±3.5
40.3±5.6
51.4±5.4
Posttreated
8.4±4.1*
23.6±6.8*
9.9±3.2*
, 百拇医药
8.7±3.2
23.6±6.1*
17.8±7.4*
GABA：gamma-aminobutyric acid； 5-HT： 5-hydroxytryptamine；NE：Norepinephrine；EV：Expected value；*：P<0.01，νs EV and Pretreated；※: P<0.01，νs EV
我们的结果发现：所有的抑郁患者5-HT及NE均低于期望值(P<0.01)，而患者的DA，GABA没有明显的降低。患者经治疗以后5-HT及NE较治疗前均明显的增高(P<0.01)，且与期望值没有明显的差异。同时患者经治疗以后SAS及SDS均明显的降低。
2.焦虑组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化见表2。
, 百拇医药
表2 焦虑组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化
Tab2：The changes of ET，SAS and SDS in patients with anxiety disorder
GABA
5-HT
NE
DA
SAS
SDS
期望值
8.8±2.6
23.2±6.8
, 百拇医药
10.7±3.2
9.3±2.8
治疗前
2.6±2.5※
11.7±6.4※
6.4±4.2※
8.7±2.9
47.3±6.5
41.4±2.7
治疗后
7.4±3.1*
22.4±7.2*
, http://www.100md.com
11.6±5.1*
8.4±4.1
24.4±5.3*
22.5±5.5*
GABA：gamma-aminobutyric acid； 5-HT： 5-hydroxytryptamine；NE：Norepinephrine；EV：Expected value；*：P<0.01，νs EV and Pretreated，※: P<0.01，νs EV
我们的结果发现：所有的焦虑患者GABA、5-HT及NE均低于期望值(P<0.01)，而患者的DA没有明显的降低。患者经治疗以后GABA、5-HT及NE较治疗前均明显的增高(P<0.01)，3 讨论
3.1抑郁和焦虑障碍是常见的情感(绪)障碍，据世界卫生组织(WHO)的报告，全世界50亿人口中，有1.5亿患有情感(绪)障碍，其中主要为抑郁。WHO用“失能调整寿命年”来评估医疗负荷的情况，结果情感(绪)障碍成派名第二。情感(绪)障碍在人群的患病率很高，仅抑郁在人群中的患病率高达1.3 %—5.5 %。而且人们对情感(绪)障，尤其是抑郁的识别率非常低。我国上海内科医生对抑郁的识别率仅有15.9 %[3,4]。基于以上现状，各国都大力开展对情感情绪障碍的研究，主要是对发病机理及提高识别(诊断)的研究。
, 百拇医药
3.2脑涨落图分析(Encephalofluctuography，ET)技术是近几年来由我国首创的世界先进技术[1]。它是一种无创伤性的脑功能检测方法,通过脑电载波涨落信息,反映脑内神经递质含量。据报道[1,2],脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化，脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化。在ET的D1谱(基频最优谱线)分析中,S1谱能反映脑神经递质γ-氨基丁酸(GABA),S2谱反映谷氨酸(Gku),S3反映胆碱能受体含量,S4反映5 羟色胺(5 HT),S5反映乙酰胆碱(Ach),S7反映去甲肾上腺素(NE)。目前国内有关于老年痴呆及癫痫ET变化的研究[5,6]。对于神经精神疾病，尤其是一些目前人们尚认为是功能性疾病的脑内神经递质的临床研究目前尚未见报道。
3.3目前对抑郁、焦虑的病理生理机制人们了解的甚少。神经生化的研究提示，抑郁、焦虑障碍的发生与脑内单胺类神经递质的活性低下有关，尤其是5-HT及NE，近年来，DA的活性在抑郁、焦虑的发病中的作用也渐渐受到人们的重视[7,8]。而神经解剖的研究提示,额叶、颞叶的功能失常在情感情绪障碍的发病中起重要的作用。近年的研究表明前额皮质、下丘脑及小脑的功能变化也参与了情感情绪障碍的发病过程[9,10]。
, 百拇医药
3.4 我们观察了40例抑郁、焦虑患者脑内神经递质的变化，结果发现抑郁、焦虑患者有相同的递质变化(这是否能解释抑郁和焦虑有很高的共病率？)，既表现为脑内5-HT及NE均低于期望值，经SSRIs类药物治疗以后，患者的临床表现缓解，心理量表也提示症状的好转，伴有脑内5-HT及NE升高。与抑郁障碍组不同的是，焦虑组的患者尚有脑内GABA的降低，经治疗以后GABA恢复到正常。，这提示脑内5-HT及NE的活性变化(低下)参与了抑郁焦虑的病理生理过程，在焦虑的发病中GABA可能也起重要的作用，这与Kent的观念是观念是一致的[11]。目前的抗抑郁、焦虑的药物，主要的靶点也是主要干预脑内以上3种神经递质的活性，从而达到临床治疗。
抑郁、焦虑障碍的发病机理及识别是困惑医学界一大难题。深入的研究发病机理及客观的临床诊断方法，将有助于提高人们的心理健康水平。
参考文献：
1.梅磊.ET---脑功能检测新技术[M].北京：国防工业出版社，1995.1-98
, http://www.100md.com
2.梅磊.空间脑科学研究.中国空间研究[J],1984，4(4)：323～326
3.Arthurk. Psychiatric disorders:Global findings,local questions[J].中国神经精神科杂志，2000，26：3～5
4.李舜伟.综合医院抑郁障碍的诊治[J]。北京神经病学学术沙龙通讯，2003，3(3)：7～11
5.王春梅，韩连堂，李秀艳.老年痴呆患者的脑功能与脑涨落图分析[J]。中国康复医学杂志，2002，17(4)：249～250
6.. 李秀艳，王玉良，唐可欣，等.血钙和脑神经递质与癫痫发作的关系[J]。潍坊医学院学报，1999，21(2)：87～89
7.Marie-Christine Pardon, Shuaike Ma, David A. Morilak .Chronic cold stress sensitizes brain noradrenergic reactivity and noradrenergic facilitation of the HPA stress response in Wistar Kyoto rats[J].Brain Research,2003,971:55-65
, http://www.100md.com
8.Jentsch JD,Roth RH,Taylor JR. Role for dopamine in the behavioral functions of the prefrontal corticostriatal system: implications for mental disorders and psychotropic drug action[J].Prog Brain Res.,2000,126: 433-53
9.Ito M.The molecular organization of cerebellar long-term depression[J]. Nat Rev Neurosci.,2002,3(11): 896-90
10. Swaab DF,Fliers E,Hoogendijk WJ,et al. Interaction of prefrontal cortical and hypothalamic systems in the pathogenesis of depression[J]. Prog Brain Res, 2000,126:369-96
11. Kent JM,Mathew SJ,Gorman JM. Molecular targets in the treatment of anxiety[J]. Biol Psychiatry,2002,52(10): 1008-1030.
陈康宁，男(1964-)，副主任医师，副教授。从事脑血管病及神经症研究。发表论文40余篇。电话：023-68754154, 百拇医药(陈康宁 瞿伟 覃园园)
, http://www.100md.com
Key words:Depression disorder；Anxiety disorder； gamma-aminobutyric acid(GABA)； 5-hydroxytryptamine(5-HT)； Norepinephrine(NE)； Slective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
提要：目的 观察焦虑、抑郁患者脑内神经递质活性的变化。方法 选择由临床及符合CCMD-2-R标准的抑郁、焦虑患者各20例。分别在用SSRIs治疗前、后1个月，观察患者SAS、SDS及脑涨落图分析(ET)的变化。结果 抑郁障碍组患者治疗前SAS、SDS分别为40.3±5.和51.4±5.4。抑郁障碍患者脑内5-HT，NE明显低于期望值(P<0.01)。焦虑患者治疗前SAS、SDS分别为47.3±6.5和41.4±2.7。焦虑障碍患者脑内GABA、5-HT及NE明显低于期望值(P<0.01)。经SSRIs治疗后1个月，所有的患者SAS、SDS明显降低。患者的GABA、5-HT及NE恢复正常。结论 GABA、5-HT及NE变化参与了焦虑抑郁的发病。ET有利于焦虑抑郁的诊断。
, 百拇医药
关键词：焦虑障碍；抑郁障碍；γ-氨基丁酸；5-羟色胺；去甲肾上腺素；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
脑涨落图分析(Encephalofluctuography，ET)技术是近几年来由我国首创的世界先进技术[1]。它是一种无创伤性的脑功能检测方法,通过脑电载波涨落信息,反映脑内神经递质含量。据报道[1,2],脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化。
抑郁焦虑是常见的情感、情绪障碍。长期以来人们对抑郁焦虑障碍的观察，多采用一些心理量表及患者的临床表现。由于技术的原因，对抑郁焦虑患者大脑神经递质及其活性的变化的观察，很少有报道。为此，我们采用脑涨落图分析(ET)技术，观察抑郁、焦虑患者脑内神经递质活性的变化，为临床抑郁焦虑的诊断及疗效判定提供新的方法。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1所有的患者均为我科门诊的患者(2002，10-2003，4)。抑郁、焦虑障碍的诊断参照CCMD-2-R的标准。选择抑郁、焦虑障碍的患者各20例。抑郁障碍组患者男性6例，女性14例，平均年龄30.9±9.5岁。焦虑障碍组男性5例，女性15例，平均年龄34.3±12.6岁。患者在确诊以后行ET、SAS及SDS评分。所有的患者选用SSRIs类药物治疗，治疗后一个月复查ET、SAS及SDS评分。
1.2统计学处理
采用SPSS10.0统计分析，检验数据用x±s表示，进行组间t检验。
二、结果
1.抑郁组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化见表1。
表1 抑郁组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化
, 百拇医药
Tab1：The changes of ET，SAS and SDS in patients with depression disorder
GABA
5-HT
NE
DA
SAS
SDS
EV
8.8±2.6
23.2±6.8
10.7±3.2
, 百拇医药
9.3±2.8
retreated
4.3±3.8
6.8±6.4※
5.7±3.9※
9.1±3.5
40.3±5.6
51.4±5.4
Posttreated
8.4±4.1*
23.6±6.8*
9.9±3.2*
, 百拇医药
8.7±3.2
23.6±6.1*
17.8±7.4*
GABA：gamma-aminobutyric acid； 5-HT： 5-hydroxytryptamine；NE：Norepinephrine；EV：Expected value；*：P<0.01，νs EV and Pretreated；※: P<0.01，νs EV
我们的结果发现：所有的抑郁患者5-HT及NE均低于期望值(P<0.01)，而患者的DA，GABA没有明显的降低。患者经治疗以后5-HT及NE较治疗前均明显的增高(P<0.01)，且与期望值没有明显的差异。同时患者经治疗以后SAS及SDS均明显的降低。
2.焦虑组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化见表2。
, 百拇医药
表2 焦虑组患者的ET、SAS及SDS评分的治疗前后变化
Tab2：The changes of ET，SAS and SDS in patients with anxiety disorder
GABA
5-HT
NE
DA
SAS
SDS
期望值
8.8±2.6
23.2±6.8
, 百拇医药
10.7±3.2
9.3±2.8
治疗前
2.6±2.5※
11.7±6.4※
6.4±4.2※
8.7±2.9
47.3±6.5
41.4±2.7
治疗后
7.4±3.1*
22.4±7.2*
, http://www.100md.com
11.6±5.1*
8.4±4.1
24.4±5.3*
22.5±5.5*
GABA：gamma-aminobutyric acid； 5-HT： 5-hydroxytryptamine；NE：Norepinephrine；EV：Expected value；*：P<0.01，νs EV and Pretreated，※: P<0.01，νs EV
我们的结果发现：所有的焦虑患者GABA、5-HT及NE均低于期望值(P<0.01)，而患者的DA没有明显的降低。患者经治疗以后GABA、5-HT及NE较治疗前均明显的增高(P<0.01)，3 讨论
3.1抑郁和焦虑障碍是常见的情感(绪)障碍，据世界卫生组织(WHO)的报告，全世界50亿人口中，有1.5亿患有情感(绪)障碍，其中主要为抑郁。WHO用“失能调整寿命年”来评估医疗负荷的情况，结果情感(绪)障碍成派名第二。情感(绪)障碍在人群的患病率很高，仅抑郁在人群中的患病率高达1.3 %—5.5 %。而且人们对情感(绪)障，尤其是抑郁的识别率非常低。我国上海内科医生对抑郁的识别率仅有15.9 %[3,4]。基于以上现状，各国都大力开展对情感情绪障碍的研究，主要是对发病机理及提高识别(诊断)的研究。
, 百拇医药
3.2脑涨落图分析(Encephalofluctuography，ET)技术是近几年来由我国首创的世界先进技术[1]。它是一种无创伤性的脑功能检测方法,通过脑电载波涨落信息,反映脑内神经递质含量。据报道[1,2],脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化，脑电信号中的超慢频率中隐藏着与神经化学物质振荡相一致的信息,这些信息能够充分反应脑内神经递质的变化。在ET的D1谱(基频最优谱线)分析中,S1谱能反映脑神经递质γ-氨基丁酸(GABA),S2谱反映谷氨酸(Gku),S3反映胆碱能受体含量,S4反映5 羟色胺(5 HT),S5反映乙酰胆碱(Ach),S7反映去甲肾上腺素(NE)。目前国内有关于老年痴呆及癫痫ET变化的研究[5,6]。对于神经精神疾病，尤其是一些目前人们尚认为是功能性疾病的脑内神经递质的临床研究目前尚未见报道。
3.3目前对抑郁、焦虑的病理生理机制人们了解的甚少。神经生化的研究提示，抑郁、焦虑障碍的发生与脑内单胺类神经递质的活性低下有关，尤其是5-HT及NE，近年来，DA的活性在抑郁、焦虑的发病中的作用也渐渐受到人们的重视[7,8]。而神经解剖的研究提示,额叶、颞叶的功能失常在情感情绪障碍的发病中起重要的作用。近年的研究表明前额皮质、下丘脑及小脑的功能变化也参与了情感情绪障碍的发病过程[9,10]。
, 百拇医药
3.4 我们观察了40例抑郁、焦虑患者脑内神经递质的变化，结果发现抑郁、焦虑患者有相同的递质变化(这是否能解释抑郁和焦虑有很高的共病率？)，既表现为脑内5-HT及NE均低于期望值，经SSRIs类药物治疗以后，患者的临床表现缓解，心理量表也提示症状的好转，伴有脑内5-HT及NE升高。与抑郁障碍组不同的是，焦虑组的患者尚有脑内GABA的降低，经治疗以后GABA恢复到正常。，这提示脑内5-HT及NE的活性变化(低下)参与了抑郁焦虑的病理生理过程，在焦虑的发病中GABA可能也起重要的作用，这与Kent的观念是观念是一致的[11]。目前的抗抑郁、焦虑的药物，主要的靶点也是主要干预脑内以上3种神经递质的活性，从而达到临床治疗。
抑郁、焦虑障碍的发病机理及识别是困惑医学界一大难题。深入的研究发病机理及客观的临床诊断方法，将有助于提高人们的心理健康水平。
参考文献：
1.梅磊.ET---脑功能检测新技术[M].北京：国防工业出版社，1995.1-98
, http://www.100md.com
2.梅磊.空间脑科学研究.中国空间研究[J],1984，4(4)：323～326
3.Arthurk. Psychiatric disorders:Global findings,local questions[J].中国神经精神科杂志，2000，26：3～5
4.李舜伟.综合医院抑郁障碍的诊治[J]。北京神经病学学术沙龙通讯，2003，3(3)：7～11
5.王春梅，韩连堂，李秀艳.老年痴呆患者的脑功能与脑涨落图分析[J]。中国康复医学杂志，2002，17(4)：249～250
6.. 李秀艳，王玉良，唐可欣，等.血钙和脑神经递质与癫痫发作的关系[J]。潍坊医学院学报，1999，21(2)：87～89
7.Marie-Christine Pardon, Shuaike Ma, David A. Morilak .Chronic cold stress sensitizes brain noradrenergic reactivity and noradrenergic facilitation of the HPA stress response in Wistar Kyoto rats[J].Brain Research,2003,971:55-65
, http://www.100md.com
8.Jentsch JD,Roth RH,Taylor JR. Role for dopamine in the behavioral functions of the prefrontal corticostriatal system: implications for mental disorders and psychotropic drug action[J].Prog Brain Res.,2000,126: 433-53
9.Ito M.The molecular organization of cerebellar long-term depression[J]. Nat Rev Neurosci.,2002,3(11): 896-90
10. Swaab DF,Fliers E,Hoogendijk WJ,et al. Interaction of prefrontal cortical and hypothalamic systems in the pathogenesis of depression[J]. Prog Brain Res, 2000,126:369-96
11. Kent JM,Mathew SJ,Gorman JM. Molecular targets in the treatment of anxiety[J]. Biol Psychiatry,2002,52(10): 1008-1030.
陈康宁，男(1964-)，副主任医师，副教授。从事脑血管病及神经症研究。发表论文40余篇。电话：023-68754154, 百拇医药(陈康宁 瞿伟 覃园园)